Источник: Vidal

Верокутан

Verocutan
Рецептурный препарат
Производитель: ВЕРОФАРМ АО (Россия)
Действующее веществоИзотретиноин (Isotretinoin)
Консультация с врачом онлайн
Всегда есть возможность задать вопрос врачу —
в приложении Яндекс.Здоровье.
Как это работает?
Скачать приложение

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы мягкие желатиновые, одна половина: коричнево-красного цвета, другая половина белого с желтоватым оттенком цвета; продолговатой формы, с продольным швом; содержимое капсул - однородная маслянистая суспензия от желтого до темно-желтого цвета.

1 капс.
изотретиноин 20 мг

Вспомогательные вещества: масло соевых бобов очищенное - 266.88 мг, воск пчелиный - 1.64 мг, масло соевых бобов гидрогенизированное - 39.36 мг, бутилгидроксианизол - 0.08 мг, динатрия эдетат - 0.04 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин медицинский - 139.748 мг, глицерол - 50.45 мг, метилпарагидроксибензоат - 0.98 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0.14 мг, титана диоксид - 0.634 мг, краситель железа оксид красный - 0.048 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ретиноид для системной терапии угревой болезни.

Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акие связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиоина на кожу.

Способствует нормализации терминальной дифференциации кератиноцитов, тормозит гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, образование детрита и облегчает его эвакуацию. За счет этого снижается выработка кожного сала, облегчается его выделение, нормализуется состав, снижается воспалительная реакция вокруг желез.

При системном применении оказывает антисеборейное, себостатическое, противовоспалительное, керато- и иммуномодулирующее действие; усиливает процессы регенерации в коже.

Фармакокинетика

Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после разового приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность "печеночных" ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Всасывание

Всасывание из ЖКТ колеблется. Абсолютная биодоступность не определялась, т.к. нет формы выпуска для в/в применения у человека. Согласно доклиническим исследованиям, можно предположить, что биодоступность низкая и вариабельная. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак. После приема внутрь в дозе 80 мг время достижения Сmах изотретиноина - 2-4 ч, Сmах - 310 нг/мл (188-473 нг/мл). Концентрация в плазме в 1.7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Распределение

Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - 99.9%, поэтому в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет менее 0.1% его общего количества.

Vd изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для в/в введения не существует.

После приема внутрь в дозе 40 мг 2 раза/сут Css изотретиноина - 120-200 нг/мл, 4-оксо-изотретиноина (основного метаболита) в 2.5 раза превосходит таковую изотретиноина. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке. Данных о проникновении изотретиноина в ткани у человека недостаточно.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов: 4-оксо-изотретиноина (главный), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды, однако установлена структура не всех метаболитов.

Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2.5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина, 20-30% дозы изотретиноина метаболируется путем изомеризации.

В фармакокинетпке изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Наибольшее значение в метаболизме изотретиноина играют изоферменты системы СYP.

Выведение

После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество изотретиноина. T1/2 терминальной фазы для неизмененного препарата у больных с акне составляет, в среднем, 19 ч. T1/2 терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина, по-видимому, больше и равняется, в среднем, 29 ч.

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам.

Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата.

Фармакокинетики а особых клинических случаях

Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы пациентов ограничены. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Показания

— тяжелые формы акне (узелково-кистоэные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов) и не поддающиеся другим видам терапии.

Режим дозирования

Внутрь. Во время еды, 1-2 раза/сут.

Терапевтическая эффективность препарата изотретиноина и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных пациентов. Это диктует необходимость индивидуального подбора дозы в ходе лечения.

Начальная доза - 0.5 мг/кг/сут. У большинства пациентов доза колеблется от 0.5 до 1.0 мг/кг массы тела в сутки. При тяжелых формах заболевания или пациентам с акне туловища может потребоваться доза до 2 мг/кг/сут.

Оптимальная курсовая доза - 120 мг/кг-150 мг/кг (на курс), поэтому продолжительность терапии у конкретного пациента меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения. У пациентов, очень плохо переносящих рекомендованную дозу, лечение можно продолжить и меньшей дозе, однако проводить его дольше.

У большинства пациентов акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения препаратом Верокутан в той же суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока.

Дозирование в особых случаях

При тяжелой хронической почечной недостаточности (ХПП) начальная доза должна быть уменьшена до 10 мг/сут с последующим увеличением, но не более максимальной суточной дозы 1 мг/1 кг. Суточную дозу следует округлятъ и меньшую сторону до ближайшего меньшего количества целых капсул.

Побочное действие

Большинство побочных действий изотретиноина записят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз, соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для пациента. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Со стороны системы кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофия, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, фотоаллергия, легкая травмируемость кожи, шелушение кожи ладоней и подошв. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.

Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения}, гортани, глотки (охриплость голоса), глаз (конъюктивит, обратимое помутнение роговицы, непереносимость контактных линз).

Со стороны органов чувств: нарушение остроты зрения, светобоязнь, снижение остроты сумеречного зрения, нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, ксерофтальмия, раздражение глаз, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии), нарушение слуха на определенных звуковых частотах.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, другие изменения костей, тендиниты, уменьшение плотности костной ткани, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Со стороны ЦНС: нарушение поведения, депрессия, головная боль, повышение внутричерепного давления ("псевдоопухоль головного мозга": головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судороги. Головокружение, сонливость, нарушение сна, летаргия, тревога, нервозность, парестезии, синкопе, слабость, чрезмерная утомляемость.

Со стороны психической сферы: суицидальные мысли, суицидальные попытки, суицид, депрессия, агрессия, эмоциональная лабильность, психоз.

Со стороны репродуктивной сферы: нарушения менструального цикла.

Со стороны органов дыхания: бронхоспазм (чаше у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта. кровотечение из десен, воспаление десен, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения, эзофагит, язвы пищевода, панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемия выше 800 мг/дл), в т.ч. с фатальным исходом. Транзиторное и обратимое повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит. В этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить изотретиноин.

Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации триглицеридов (ТГ), холестерина, мочевой кислоты, снижение концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови, гипергликемия. В ходе приема изотретиноина описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых пациентов, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны случаи повышения активности креатинфосфокиназы.

Со стороны системы крови, органов кроветворения: анемия, уменьшение числа лейкоцитов, нейтрофилов, снижение гематокрита, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

Со стороны иммунной системы: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).

Прочие: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит, боль в спине.

Постмаркетинговое наблюдение

В ходе постмаркетингового наблюдения при применении изотретиноина описаны случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Противопоказания к применению

— печеночная недостаточность;

— гипервитаминоз А;

— сопутствующая терапия тетрациклинами;

— детский возраст до 12 лет;

— выраженная гиперлипидемия;

— беременность установленная и планируемая;

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к изотретиноину и любому другому компоненту препарата.

С осторожностью: депрессия в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.