Источник: Vidal

Ликсумия

Lixumiya
Рецептурный препарат
Консультация с врачом онлайн
Всегда есть возможность задать вопрос врачу —
в приложении Яндекс.Здоровье.
Как это работает?
Скачать приложение

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.

1 мл
ликсисенатид 0.05 мг

Вспомогательные вещества: глицерол 85% - 18 мг, натрия ацетата тригидрат - 3.5 мг, метионин - 3 мг, метакрезол - 2.7 мг, хлористоводородной кислоты раствор 1 М или натрия гидроксида раствор 1 М - до pH 4.5, вода д/и - до 1 мл.

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.

1 мл
ликсисенатид 0.1 мг

Вспомогательные вещества: глицерол 85% - 18 мг, натрия ацетата тригидрат - 3.5 мг, метионин - 3 мг, метакрезол - 2.7 мг, хлористоводородной кислоты раствор 1 М или натрия гидроксида раствор 1 М - до pH 4.5, вода д/и - до 1 мл.

3 мл - картриджи (2) с раствором 0.05 мг/мл (10 мкг/доза) и 0.1 мг/мл (20 мкг/доза) - шприц-ручки (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Ликсисенатид является сильным и селективным агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида -1 (ГПП-1). Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков. Действие ликсисенатида связано с его специфическим взаимодействием с рецепторами ГПП-1, приводящим к увеличению внутриклеточного содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков в ответ на гипергликемию. При снижении концентрации глюкозы в крови до нормальных значений стимуляция секреции инсулина прекращается, что уменьшает риск развития гипогликемии. При гипергликемии ликсисенатид одновременно подавляет секрецию глюкагона, однако при этом сохраняется защитная реакция секреции глюкагона в ответ на гипогликемию.

Показана тенденция к инсулинотропной активности ликсисенатида, включая увеличение биосинтеза инсулина и стимуляцию бета-клеток панкреатических островков у животных. Ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, уменьшая за счет этого скорость повышения концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Влияние на опорожнение желудка может также способствовать снижению массы тела.

Фармакодинамические эффекты

При введении 1 раз в сутки пациентам с сахарным диабетом 2 типа ликсисенатид улучшает гликемический контроль за счет быстро развивающегося после его введения и продолжительного снижения концентрации глюкозы в крови после еды и натощак. Этот эффект ликсисенатида на концентрацию глюкозы в крови после еды был подтвержден в 4-недельном исследовании, в котором проводилось сравнение применения ликсисенатида с применением лираглутида 1,8 мг 1 раз в сутки. Ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки продемонстрировал большее снижение площади под кривой концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи, по сравнению с применением лираглутида 1,8 мг один раз в сутки: уменьшение, по сравнению с исходным значением AUC0:30-4:30 ч (площади под кривой «концентрация-время») для концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи составляло: -227,25 ч×мг/дл (-12,61 ч×ммоль/л) в группе ликсисенатида и -72,83 ч×мг/дл (-4,04 ч×ммоль/л) в группе лираглутида.

Клиническая эффективность и безопасность

Влияние препарата Ликсумия на гликемический контроль было изучено в 6-ти рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях и одном рандомизированном, открытом, контролируемом активным препаратом (эксенатидом) исследовании, в которые, в общей сложности, вошло 3825 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (ликсисенатид применялся у 2445 пациентов (48,2 % мужчин и 51,8 % женщин). 768 пациентов (447 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) были в возрасте > 65 лет и 103 пациента (57 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) были в возрасте > 75 лет. Завершенные клинические исследования фазы III показали, что 90 % пациентов к концу 24-недельного периода лечения продолжали лечение препаратом Ликсумия в поддерживающей дозе 20 мкг один раз в сутки.

Влияние на гликемический контроль

При применении препарата Ликсумия отмечено большее, по сравнению с плацебо, снижение показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1c) в крови (независимо от сопутствующего лечения). Кроме этого, препарат Ликсумия при однократном введении в течение суток показал не меньшее снижение показателя HbA1c, чем эксенатид при двукратном введении в течение суток. Это влияние на снижение показателя HbA1c сохранялось в долгосрочных исследованиях до 2-х лет.

Снижение показателя HbA было достоверным при ежедневном однократном введении препарата Ликсумия, как утром, так и вечером.

Добавление ликсисенатида к лечению пероральными гипогликемическими препаратами

Препарат Ликсумия в сочетании с метформином, пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины, или с комбинациями этих препаратов в конце 24-недельного периода лечения, по сравнению с плацебо, показал клинически и статистически значимое снижение показателя HbA1c, концентрации глюкозы в крови натощак и через 2 ч после еды (проба со стандартной пищевой нагрузкой).

Добавление ликсисенатида к монотерапии метформином

В плацебо-контролируемых исследованиях добавление ликсисенатида к метформину приводило к снижению показателя НЬА1c на 0,83 % и снижению такового на 0,42 % при добавлении плацебо. Процент пациентов, достигших снижения показателя НЬА1c до < 7 %, составлял 43 % в группе ликсисенатида и 24 % в группе плацебо. В контролируемом активным препаратом (эксенатид) исследовании в конце основного 24-недельного периода лечения однократное в течение суток введение препарата Ликсумия показало не меньшее снижение показателя НЬА1c, по сравнению с двукратным в течение суток введением эксенатида (соответственно, на 0,79 % и 0,96 %,); при этом наблюдался практически одинаковый процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1c до < 7 %: 48,5 % в группе ликсисенатида и 49,8 % в группе эксенатида.

Добавление ликсисенатида к лечению одним из пероральных гипогликемических препаратов группы сульфонилмочевины в монотерапии и в сочетании с метформином

Добавление ликсисенатида к лечению одним из пероральных гипогликемических препаратов группы сульфонилмочевины в монотерапии и в сочетании с метформином приводило к снижению показателя НЬА1c на 0,85 % по сравнению с таковым при добавлении плацебо, составляющим -0,10 %. Процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1c до < 7 %, составлял 36,4 % при добавлении ликсисенатида и 13,5 % при добавлении плацебо.

Добавление ликсисенатида к комбинированной терапии, включающей базальный инсулин

Препарат Ликсумия при его совместном применении с базальным инсулином в монотерапии, или с комбинацией базального инсулина с метформином, или с комбинацией базального инсулина с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины вызывал статистически значимое снижение показателя НbА1c и концентрации глюкозы через 2 ч после стандартного приема пищи по сравнению с плацебо. К концу основного 24-недельного периода лечения в группе препарата Ликсумия, по сравнению с группой плацебо, наблюдалось большее снижение суточной дозы инсулина, по сравнению с его дозами до добавления к лечению препарата Ликсумия.

При добавлении ликсисенатида к лечению базальным инсулином в монотерапии или в комбинации с метформином наблюдалось снижение показателя НbА1c на 0,74 % против -0,38 % при добавлении плацебо, а при добавлении ликсисенатида к лечению базальным инсулином в монотерапии или в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины наблюдалось снижение показателя HbA1c на 0,77 % против -0,11 % при добавлении плацебо.

Влияние на концентрацию глюкозы в плазме крови натощак

В плацебо-контролируемых исследованиях средние значения снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак, достигаемого при лечении препаратом Ликсумия к концу 24-недельного периода лечения, находились в диапазоне от -0,42 ммоль/л до -1,19 ммоль/л.

Влияние на постпрандиальную (после приема пищи) концентрацию глюкозы в крови

Лечение препаратом Ликсумия , независимо от сопутствующей терапии, приводило к статистически превосходящему эффект плацебо снижению 2-часовой постпрандиальной (определяемой через 2 ч после стандартного приема пищи) концентрации глюкозы в крови. К концу 24-недельного периода лечения во всех исследованиях, в которых проводилось определение постпрандиальной концентрации глюкозы в крови, это снижение 2-часовой постпрандиальной концентрации глюкозы в крови находилось в диапазоне от -4,51 ммоль/л до -7,96 ммоль/л (по сравнению значениями 2-часовой постпрандиальной концентрации глюкозы в крови до применения препарата Ликсумия); у 26,2 % - 46,8 % пациентов наблюдались 2-часовые постпрандиальные концентрации глюкозы в крови ниже 7,8 ммоль/л.

Влияние на массу тела

Во всех контролируемых исследованиях лечение препаратом Ликсумия в комбинации с метформином, базальным инсулином и/или пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины к концу основного 24-недельного периода лечения приводило к среднему снижению массы тела до -2,96 кг, которое сохранялось в долгосрочных исследованиях до 2-х лет.

Снижение массы тела не зависело от возникновения тошноты и рвоты.

Влияние на функцию бета-клеток панкреатических островков

Препарат Ликсумия улучшает функцию бета-клеток панкреатических островков, определяемую с помощью гомеостатической модели для оценки функции бета-клеток (НОМА-β).

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (n=20) после однократного введения препарата Ликсумия было продемонстрировано восстановление первой фазы секреции инсулина и улучшение второй фазы секреции инсулина в

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения ликсисенатида пациентам с сахарным диабетом 2 типа скорость его абсорбции является высокой и не зависит от введенной дозы. Независимо от дозы и того, вводился ли ликсисенатид однократно или ежедневно многократно, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа медиана ТCmax составляет 1-3,5 ч. Отсутствуют клинически значимые различия в скорости абсорбции ликсисенатида, когда он вводится подкожно в область живота, область бедра или область плеча.

Распределение

Ликсисенатид имеет умеренную степень связи с белками крови у человека (55 %). Независимо от вводимой дозы, объем распределения после подкожного введения ликсисенатида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа составляет 90-140 л после однократного введения и 90-120 л при повторном введении (в состоянии достижения равновесной концентрации ликсисенатида в крови).

Метаболизм

Как пептид, ликсисенатид выводится с помощью гломерулярной фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией и метаболической деградацией, приводящей к образованию более мелких пептидов и аминокислот, которые повторно вовлекаются в белковый обмен.

Выведение

После повторного введения пациентам с сахарным диабетом 2 типа среднее значение T1/2 обычно находилось в диапазоне 1,5-4,5 ч, и среднее значение клиренса находилось в диапазоне 20-67 л/ч (в состоянии достижения равновесной концентрации ликсисенатида в крови).

Особые группы пациентов

Половая принадлежность

По данным анализа популяционных фармакокинетических данных половая принадлежность не влияет на фармакокинетику ликсисенатида.

Пациенты пожилого возраста

По данным анализа популяционных фармакокинетических показателей у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и анализа фармакокинетических исследований, проведенных у лиц пожилого возраста без сахарного диабета, возраст не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику ликсисенатида.

Этническая принадлежность

По данным фармакокинетических исследований, проведенных у лиц европеоидной расы, японцев и китайцев, этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику ликсисенатида.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Так как ликсисенатид выводится, главным образом, почками, не проводилось никаких фармакокинетических исследований у пациентов с острым или хроническим нарушением функции печени. Не ожидается, что нарушение функции печени способно повлиять на фармакокинетику ликсисенатида.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не наблюдалось значимых различий в средних значениях клиренса, максимальной концентрации в крови Cmax и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) ликсисенатида при нормальной функции почек и при почечной недостаточности легкой степени. При увеличении степени тяжести недостаточности средние значения Cmax и AUC увеличивались.

Показания

Сахарный диабет 2 типа у взрослых для достижения гликемического контроля у пациентов, сахарный диабет которых не контролируется проводимой гипогликемической терапией.

Препарат Ликсумия показан в комбинации со следующими пероральными гипогликемическими лекарственными средствами:

— метформином;

— пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины;

— комбинацией этих лекарственных средств.

Препарат Ликсумия показан в комбинации с базальным инсулином:

— в монотерапии;

— в комбинации с метформином;

— в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины.

Режим дозирования

Дозы

Начальная доза составляет 10 мкг препарата Ликсумия один раз в сутки в течение 14 дней.

Затем доза препарата Ликсумия должна быть увеличена до 20 мкг один раз в сутки. Эта доза является поддерживающей.

Когда препарат Ликсумия добавляется к уже проводимой терапии метформином, прием метформина может быть продолжен без изменения его дозы.

Когда препарат Ликсумия добавляется к уже проводимой терапии пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или к терапии комбинацией перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины и базального инсулина, для уменьшения риска развития гипогликемии можно рассмотреть вопрос о снижении дозы перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины или базального инсулина (см. раздел «Особые указания»).

Применение препарата Ликсумия не требует специального мониторинга концентрации глюкозы в крови. Однако при применении его в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или базальным инсулином может потребоваться мониторинг концентрации глюкозы в крови или самоконтроль (контроль самим пациентом) концентрации глюкозы в крови для коррекции дозы перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины или базального инсулина.

Особые группы пациентов

Дети и подростки моложе 18 лет

В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата Ликсумия у пациентов моложе 18 лет не изучена.

Лица пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста пациента.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин).

Отсутствует терапевтический опыт применения препарата Ликсумия у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности, в связи с чем применение препарата Ликсумия у этой группы пациентов противопоказано.

Способ применения

Препарат Ликсумия вводится 1 раз в сутки в пределах 1 ч до первого в течение дня приема пищи или в пределах 1 ч до вечернего приема пищи. В случае пропуска введения очередной дозы, ее следует ввести в пределах 1 ч до следующего приема пищи. Препарат Ликсумия вводится подкожно в область бедра, брюшной стенки или плеча. Препарат Ликсумия нельзя вводить внутривенно и внутримышечно. До использования шприц-ручка Ликсумия должна храниться в холодильнике при температуре 2-8°С в своей упаковке для того, чтобы защитить ее от воздействия света. После первого использования шприц-ручка Ликсумия должна храниться при температуре не выше 30°С. После каждого использования шприц-ручку Ликсумия следует закрывать колпачком для того, чтобы защитить ее от воздействия света. Шприц-ручку Ликсумия не следует хранить с присоединенной иглой. Не использовать шприц-ручку Ликсумия, если она была заморожена.

Шприц-ручка Ликсумия подлежит утилизации через 14 дней.

Побочное действие

Частота возникновения нежелательных реакций (HP) определялась следующим образом: очень часто: ≥10%; часто: ≥1% - <10%; нечасто: ≥0,1 % - <1 %; редко: ≥0,01 % -<0,1%; очень редко: <0,01%.

В 8-ми крупных плацебо-контролируемых и контролируемых активным препаратом клинических исследованиях III фазы более 2600 пациентов получали препарат Ликсумия в монотерапии или в комбинации с метформином, пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины (в сочетании с метформином или без сочетания с метформином) или базальным инсулином (в сочетании с метформином, или без сочетания с метформином, или в сочетании с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины, или без сочетания с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины).

Наиболее частыми HP, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были тошнота и рвота. Эти реакции были, главным образом, слабовыраженными и преходящими.

Ниже представлены HP, сообщения о которых поступали из плацебо-контролируемых и контролируемых активным препаратом клинических исследований III фазы, которые за весь период лечения (включая период, превышающий основной 24-недельный период лечения в исследованиях, в которых лечение проводилось в общей сложности >76 недель) возникали с частотой >5 % (если их частота была выше у пациентов, принимавших препарат Ликсумия, по сравнению с пациентами, принимавшими все другие препараты сравнения, включая плацебо); а также с частотой >1 % у пациентов в группе препарата Ликсумия, если их частота более чем в 2 раза превышала частоту возникновения этой HP у пациентов, получавших любой из препаратов сравнения (включая плацебо).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто

Грипп, инфекции верхних отделов дыхательных путей.

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто

Гипогликемия, протекающая с клинической симптоматикой (когда препарат Ликсумия применяется в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и/или базальным инсулином).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

Головная боль.

Часто

Головокружение.

Нарушения со стороны ЖКТ

Очень часто

Тошнота, рвота, диарея.

Часто

Диспепсия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

Боли в спине.

Гипогликемия

У пациентов, получающих препарат Ликсумия в монотерапии или в комбинации с метформином, гипогликемия с клиническими проявлениями развивалась часто, а ее частота у пациентов, которым вводился препарат Ликсумия, была подобной таковой при введении плацебо во время всего периода лечения.

У пациентов, которым вводился препарат Ликсумия в сочетании с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или базальным инсулином, частота развития гипогликемии, протекающей с клинической симптоматикой, была очень частой.

Во время всего периода лечения препаратом Ликсумия частота возникновения протекающей с клинической симптоматикой гипогликемии была незначительно выше, чем при применении плацебо, когда препарат Ликсумия применялся в комбинации:

- с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и метформином,

- с монотерапией базальным инсулином,

- с комбинацией базального инсулина и метформина.

За время всего периода лечения, когда препарат Ликсумия применялся в сочетании с монотерапией пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины, гипогликемия с клиническими проявлениями возникала у 22,7 % пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия, и у 15,2% у пациентов, получавших плацебо. Когда препарат Ликсумия применялся в тройной комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и базальным инсулином, гипогликемия с клиническими проявлениями возникала у 47,2% пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, и у 21,6 % пациентов, получавших плацебо.

В целом за весь период приема препарата в контролируемых клинических исследованиях III фазы частота возникновения тяжелой гипогликемии с клиническими проявлениями соответствововала градации «нечасто» (у 0,4 % у пациентов, получавших препарат Ликсумия, и у 0,2 % у пациентов, получавших плацебо).

Нарушения со стороны ЖКТ

Тошнота и рвота были наиболее часто встречающимися HP, о которых сообщалось в течение основного 24-недельного периода лечения. Частота возникновения тошноты была выше у пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия (26,1 %), чем у пациентов, получавших плацебо (6,2 %). Частота возникновения рвоты также была выше у пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия (10,5%), чем у пациентов, получавших плацебо (1,8 %). Эти HP были, главным образом, слабовыраженными и преходящими и возникали в течение первых 3-х недель после начала лечения. В течение последующих недель они постепенно уменьшались.

У пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия, частота возникновения тошноты была ниже (24,5%), чем у пациентов, получавших лечение эксенатидом 2 раза в сутки (35,1%), а частота других HP со стороны желудочно-кишечного тракта в обеих группах лечения была одинаковой.

Реакции в месте введения

Реакции в месте введения в течение 24-недельного периода лечения наблюдались у 3,9 % пациентов, получавших препарат Ликсумия, в то время как у пациентов, получавших плацебо, они наблюдались с частотой 1,4 %. Большинство реакций были слабовыраженными по интенсивности и обычно не приводили к прекращению лечения.

Иммуногенность

В связи с потенциально иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, после лечения препаратом Ликсумия у пациентов возможно образование антител к ликсисенатиду. В конце 24-недельного периода лечения в плацебо-контролируемых исследованиях у 69,4 % пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, имелись положительные результаты исследования на наличие антител к ликсисенатиду. Однако изменение показателя HbA1c, по сравнению с таковым до применения ликсисенатида, было одинаковым, вне зависимости от положительного или отрицательного результата анализа на наличие антител к ликсисенатиду. Из получавших лечение ликсисенатидом пациентов, у которых определялся показатель HbA1c, у 79,3 % имелся отрицательный результат анализа на наличие антител к ликсисенатиду или титр антител к ликсисенатиду был ниже нижней границы возможности его количественного определения, а у остальных 20,7 % пациентов имелись количественно определяемые титры антител к ликсисенатиду.

Не наблюдалось каких-либо различий в общем профиле безопасности у пациентов в зависимости от статуса антител к ликсисенатиду, за исключением увеличения частоты реакций в месте введения у антитело-позитивных пациентов. Большинство реакций в месте введения были слабовыраженными, независимо от наличия или отсутствия антител к ликсисенатиду.

Отсутствовала перекрестная иммунологическая реактивность с нативным глюкагоном или эндогенным ГПП-1.

Аллергические реакции

Аллергические реакции, возможно связанные с применением ликсисенатида (такие как анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивница) в течение основного 24-недельного периода лечения, наблюдались у 0,4 % пациентов, получавших препарат Ликсумия, по сравнению с менее чем 0,1 % пациентов в группе плацебо.

Преждевременное прекращение применения препарата

Частота прекращения лечения препаратом из-за возникновения нежелательных реакций составляла 7,4 % в группе препарата Ликсумия и 3,2 % в группе плацебо. Наиболее частыми HP, приводящими к отмене лечения в группе препарата Ликсумия, были тошнота (3,1 %) и рвота (1,2 %).

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— сахарный диабет 1 типа;

— диабетический кетоацидоз;

— тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта, включая гастропарез;

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

— дети и подростки до 18 лет.

С осторожностью: при панкреатите в анамнезе.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.