Источник: Vidal

Кардосал® плюс

Cardosal® plus
Рецептурный препарат
Производитель: БЕРЛИН-ФАРМА ЗАО (Россия)
Действующие веществаГидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide), Олмесартан медоксомил (Olmesartan medoxomil)
Консультация с врачом онлайн
Всегда есть возможность задать вопрос врачу —
в приложении Яндекс.Здоровье.
Как это работает?
Скачать приложение

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб.
гидрохлоротиазид 25 мг
олмесартана медоксомил 20 мг

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II олмесартан медоксомил и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Антигипергензивное действие является аддитивным.

Олмесартан медоксомил является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Ангиотензин II является первичным вазоактивным компонентом РААС и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии посредством влияния на AT1-рецепторы. Предполагается, что олмесартан медоксомил блокирует все эффекты ангиотензина II, опосредованные АТ1-рецепторами независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II.

При артериальной гипертензии олмесартан медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД. Прием олмесартана медоксомила 1 раз/сут обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Гипотензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через 2 нед., а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 нед. после начала терапии.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Олмесартан медоксомил +гидрохлоротиазид

При сочетанном приеме олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида происходит уменьшение потерь ионов калия, вызванных действием диуретика. Результатом комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом является потенцирование гипотензивного эффекта, который зависит от дозы каждого компонента препарата. Комбинированная терапия хорошо переносится пациентами. При длительном лечении эффективность комбинированной терапии (олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид) сохраняется, развития синдрома «отмены» не наблюдается. Выраженный антигипертензивный эффект данной комбинации превышает эффект каждого из компонентов в отдельности.

Фармакокинетика

Олмесартан медоксомил

Олмесартан медоксомил является пролекарством. Быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов в слизистой оболочке кишечника и в периферической крови во время абсорбции из ЖКТ и циркулирует в крови в виде метаболита (олмесартан). Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25.6%. Cmax олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана медоксомила, поэтому олмесартан медоксомил можно принимать независимо от приема пищи. Связывание олмесартана с белками плазмы крови высокое - 99.7%. Связывание олмесартана с клетками крови незначительно. Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1.3 л/ч (коэффициент вариации - 19 %) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/ч). Выводится почками - 40 %, с желчью через кишечник — около 60%; внепеченочная циркуляция минимальна. Поскольку большая часть олмесартана медоксомила метаболизируется в печени, его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано. T1/2 олмесартана составляет 10-15 ч. Устойчивый эффект от терапии достигается в течение первых 14 дней ежедневного приема олмесартана медоксомила. Почечный клиренс составляет приблизительно 0.5-0.7 л/ч и не является дозозависимым.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь абсорбция гидрохлоротиазида составляет около 70%. Биодоступность - около 70%. После приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг Cmax достигается в течение 1.5-4 ч и составляет 70 нг/мл; в дозе 25 мг Cmax достигается в течение 2-5 ч и составляет 142 нг/мл; в дозе 50 мг Cmax достигается в течение 2-4 ч и составляет 260 нг/мл. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет 40-60%. Гидрохлоротиазид в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Практически полностью (более чем на 95%) выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 составляет 5-15 ч. Гидрохлоротиазид определяется в моче уже через 60 мин после приема. В течение 24 ч после однократного приема внутрь выводится 50-70%.

Олмесартан медоксомил+гидрохлоротиазид

После приема внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом среднее время достижения Cmax гидрохлоротиазида составляет 1.5-2 ч. Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении с олмесартаном медоксомилом уменьшается примерно на 20%, что не имеет клинического значения. Одновременное применение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику олмесартана медоксомила.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартаном медоксомилом).

Режим дозирования

Принимают внутрь 1 раз/сут, независимо от приема пищи. Перед применением данной комбинации рекомендуется предварительный подбор доз олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида по отдельности.

Рекомендуемая доза комбинации составляет 20 мг олмесартана медоксомила и 12.5 мг гидрохлоротиазида, при отсутствии адекватного контроля АД на фоне монотерапии олмесартаном медоксомилом в дозе 20 мг.

При отсутствии адекватного контроля АД возможно применение фиксированной комбинации, содержащей 20 мг олмесартана медоксомила и 25 мг гидрохлоротиазида ежедневно 1 раз/сут.

Максимальная доза - 20 мг олмесартана медоксомила и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердцебиение, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны кожных покровов: нечасто: кожная сыпь, экзема.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гипер- или гипокалиемия, гиперкальциемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, повышение концентрации липидов в крови.

Со стороны лабораторных показателей: очень редко - незначительное повышение концентрации креатинина, мочевой кислоты и азота мочевины в сыворотке крови, незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.

Следует учитывать побочные эффекты, которые могут развиваться при применении олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида в виде монотерапии.

Олмесартан медоксомил

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: очень редко - головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - выраженное снижение АД; нечасто - стенокардия.

Со стороны дыхательной системы: часто - бронхит, фарингит, ринит; очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, диспепсия, гастроэнтерит; очень редко - боли в животе, тошнота, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, инфекция мочевых путей; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артрит, боль в спине; очень редко - судороги мышц, миалгия.

Со стороны кожных покровов: очень редко - кожный зуд, экзантема, ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница.

Со стороны обмена веществ: часто - повышение активности КФК, гипертриглицеридемия, гиперурикемия; редко - гиперкалиемия.

Со стороны лабораторных показателей: очень редко - повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови; часто - повышение активности печеночных трансаминаз.

Прочие: часто - боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки; очень редко - слабость, повышенная утомляемость, сонливость, недомогание.

Гидрохлоротиазид

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, а пластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, слабость, головная боль, повышенная утомляемость; редко - беспокойство, нарушение сна, спутанность сознания, апатия, депрессия, обнубиляция, парестезии, судороги.

Со стороны органа зрения: редко - ксантопсия, преходящее нарушение аккомодации, уменьшение образования слезной жидкости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ортостатическая гипотензия; редко - аритмии, тромбоз, эмболия.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ, интерстициальная пневмония, отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - анорексия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, воспаление слюнных желез; редко - панкреатит, острый холецистит, внутрипеченочная холестатическая желтуха; очень редко - паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: редко - нарушение потенции.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - судороги мышц, мышечная слабость, парезы.

Со стороны кожных покровов: нечасто - фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница; редко - развитие волчаночноподобного синдрома (лихорадка, артралгия, миалгия, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз, эозинофилия), активация кожной формы системной красной волчанки, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, нарушение водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию, гипомагниемию, гипохлоремию, гипокалиемию и гиперкальциемию), повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови.

Общие реакции: редко - лихорадка.

Противопоказания к применению

Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (риск развития печеночной комы), обструкция желчевыводящих путей и холестаз; выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин); рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия; беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не изучены); повышенная чувствительность к олмесартану медоксомилу, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата

С осторожностью: бронхиальная астма; ИБС; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; тяжелые цереброваскулярные нарушения; стеноз аортального или митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; нарушение функции печени легкой и средней степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); нарушение функции почек (КК более 30 мл/мин, но менее 60 мл/мин); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после недавно перенесенной трансплантации почки (опыт применения препарата отсутствует); первичный альдостеронизм; сахарный диабет, подагра; нарушения водно-электролитного баланса, дегидратация; заболевания соединительной ткани, в т.ч. СКВ; пациентам, соблюдающим диету с ограничением соли или находящимся на гемодиализе; при угнетении костномозгового кроветворения; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК, в т.ч. диарея, рвота или предшествующая терапия диуретиками.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказания: тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (риск развития печеночной комы), обструкция желчевыводящих путей и холестаз.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может наблюдаться у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей при диетическом питании, а также вследствие диареи или рвоты. До начала применения комбинации следует устранить нарушения водно-электролитного баланса.

Наиболее высокий риск развития гипокалиемии существует у пациентов с циррозом печени, у пациентов при проведении форсированного диуреза и у тех пациентов, которые одновременно принимают ГКС или АКТГ. Гиперкалиемия более вероятна у пациентов с нарушением функции почек и/или хронической сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом. У пациентов с факторами риска рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Тиазиды могут уменьшать выведение почками ионов кальция и также приводить к преходящему незначительному повышению концентрации кальция в сыворотке крови при отсутствии в анамнезе нарушений его обмена. Гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазиды следует отменить.

Доказано, что тиазидные диуретики повышают выведение почками ионов магния, что может приводить к гипомагниемии.

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими средствами, влияющими на РААС, связано с риском развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Возможность сходного действия не может быть исключена при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Имеется повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности в том случае, если пациент с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получает терапию лекарственными средствами, влияющими на РААС. При применении данной комбинации у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль концентрации ионов калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

У пациентов с ограничением функции почек прием тиазидных диуретиков может сопровождаться азотемией. При очевидном прогрессировании почечной недостаточности необходимо пересмотреть терапию и решить вопрос об отмене диуретиков.

Как в случае любого антигипертензивного препарата, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или с цереброваскулярной недостаточностью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Тиазидные диуретики могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина или гипогликемического средства для приема внутрь. При лечении тиазидными диуретиками латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать.

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут иметь место с большей вероятностью у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или бронхиальной астмой (в анамнезе).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Олмесартана медоксомил+гидрохлоротиазид

Одновременное применение препаратов лития с тиазидными диуретиками может увеличить без того уже повышенный риск интоксикации литием, обусловленный ингибиторами АПФ, поэтому совместное применение данной комбинации с препаратами лития не рекомендуется. Если сочетанное применение необходимо, то следует проводить тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

При одновременном применении с баклофеном и амифостином возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении других антигипертензивных средств гипотензивное действие препарата может усилиться. Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики или антидепрессанты при применении с препаратом могут привести к усугублению ортостатической гипотензии.

Олмесартана медоксомил

Не рекомендуется совместное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями солей, содержащих калий, или другими лекарственными средствами, способными повысить концентрацию калия в сыворотке крови (например, гепарин) - возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.

НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах более 3 г/сут, а также ингибиторы ЦОГ-2, и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично, уменьшая гломерулярную фильтрацию. При одновременном применении НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II может возникнуть риск развития острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также регулярный прием достаточного количества жидкости. Вместе с тем, одновременное лечение может уменьшить антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности.

При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) возможно умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила.

Гидрохлоротиазид

ГКС, АКТГ, амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, пенициллина G натриевая соль, производные салициловой кислоты: при одновременном их приеме с гидрохлоротиазидом возможно усиление выведения электролитов и риск развития гипокалиемии.

Одновременный прием ионообменных препаратов (колестирамин, колестипол) уменьшает всасывание гидрохлоротиазида.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с солями кальция возможно повышение концентрации кальция в сыворотке крови, вследствие уменьшения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция следует контролировать его концентрацию в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать его дозу.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с сердечными гликозидами возможно появление аритмии.

Лекарственные средства, которые способны вызвать аритмию типа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида с некоторыми антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), нейролептиками (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими (бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, нентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

При совместном применении гидрохлоротиазида с недеполяризующими миорелаксантами (в т.ч. тубокурарина хлорид) - усиление действия миорелаксантов.

Тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина.

Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться снижение дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

При одновременном применении м-холиноблокаторов (атропин) и тиазидов, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта биодоступность тиазидных диуретиков может повышаться.

Противоподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол): может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипоурикемического средства, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Действие симпатомиметиков при одновременном приеме тиазидных диуретиков может ослабляться.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение почками цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

При приеме салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Имеются сообщения о единичных случаях гемолитической анемии при одновременном приеме метилдопы с гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение циклоспорина с гидрохлоротиазидом может повышать риск развития гиперурикемии и обострения подагры.

Одновременное применение тетрациклинов с тиазидными диуретиками повышает риск увеличения концентрации мочевины, обусловленного тетрациклинами. Это взаимодействие не касается доксициклина.